摘要
據說大麻的急性毒性很低,大眾對大麻的潛在有害心血管影響知之甚少,例如心率或仰躺著的血壓明顯升高。我們描述了兩名年輕的健康男性的病例,他們在大麻的急性影響下意外死亡。據我們所知,這些是第一批疑似致命的大麻中毒病例,進行了全面的死後調查,包括解剖、毒理學、組織學、免疫組織化學和遺傳學檢查。在排除其他死因後,我們認為這些年輕人經歷了吸食大麻引起的致命心血管併發症。
案例1
一名無已知相關疾病的23歲男性在公共交通工具時突然暈倒,心肺復甦40分鐘後死亡,臨床表現為心室顫動。在他的口袋裡發現了少量的大麻。
解剖 顯示一名瘦的年輕人(BMI 21.3,77.7公斤,>0.6體重)。巨觀未確定死因。內臟充血嚴重。腹主動脈和所有三個主要冠狀動脈血管有動脈硬化,以及顯著的心肌肥大(480g)。心室沒有明顯的增厚(右心室:3毫米,左心室:13毫米)。肺表現為水腫(右肺,0.74公斤/左肺,0.72公斤)。
組織病理學檢查顯示 心臟血管中心臟肥大和血栓形成。心肌的C5b-9抗體的免疫組織化學反應陰性。沒有傳染病的跡象,但可有肥大的跡象(肌細胞核增大,間質纖維化)。雙肺均顯示富含蛋白質的水腫,伴有幾種不含鐵的巨噬細胞,嚴重的血液充血伴微小出血和膽固醇肉芽腫。
毒理學檢查 證明大麻的急性影響(股骨血:THC 5.2 ng/ml,11-OH-THC 1.8 ng/ml,THC-COOH 12.9 ng/ml;腦組織:THC 13.4 ng/g,11-OHTHC 7.0 ng/g,THC-COOH 4.3 ng/g)。其他常見藥物的篩檢顯示陰性結果。
與潛在致命相關的最常見基因分析27,例如長QT綜合征(LQTS;基因KCNQ1,KCNH2,SCN5A),Brugada綜合征(BrS;基因SCN5A)或兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速(CPVT;基因RyR2)檢測到相關基因(KCNQ1,KCNH2,SCN5A,RyR2)中的多樣態性。這些多樣態性不會改變基因的氨基酸形成。
由於沒有已知的病史,並且兩個心室的厚度正常,我們假設擴張性心肌病來解釋心肌肥大。我們得出的結論是,死亡最有可能是由於心律不整伴心臟肥大和在大麻急性影響下,心臟血管的淤滯及相關血栓形成。
案例2
一名28歲男性。死前兩年有物質濫用史 (包括酒精、安非他命和海洛因,偶爾使用大麻),但沒有已知的心血管疾病。被女友發現死在家裡。屍體旁邊是一個煙灰缸,捲紙並發現了一個裝有大麻殘留物的可密封塑膠袋。
解剖顯示他是一名運動健壯的年輕人(BMI 25.5,91公斤)。外觀無可見的死因。內部器官高度充血,血液充足。既不是心肌(430克;<0.5重量)或大動脈和冠狀動脈問題。雙肺表現為水腫(右肺,0.88 kg/左肺,0.77 kg)。膀胱包含400 毫升尿液。
心臟組織病理學檢查顯示多個單細胞壞死病灶和與C5b-9抗體陰性免疫組織化學反應。沒有傳染病的跡象。此外,富含蛋白質的肺水腫與嚴重的 血液充血,顯微鏡下出血和幾種不含鐵的巨噬細胞 (類似病例1)。
毒理學檢查證明大麻的急性影響(股骨血:THC 1.9 ng/ml, 11-OH-THC 0.8 ng/ml, THC-COOH 10.1 ng/ml; 腦組織 THC 6.3 ng/g, 11-OHTHC 2.3 ng/g, THC-COOH 2.3 ng/g).)。除尼古丁和咖啡因,其他常見藥物為陰性。
生化檢查顯示肌紅蛋白升高(股血:5050 ng/ml, 參考範圍< 90 ng/ml),肌鈣蛋白 T(股骨血:13 ng/l, 參考範圍< 14 ng/l)。
最常見與潛在致命性相關基因,例如 LQTS(基因 KCNQ1、KCNH2、SCN5A)、BrS(基因 SCN5A)或 CPVT(基因RyR2)檢測到相關基因(KCNQ1,KCNH2,SCN5A, RyR2)。然而,這些多樣態性不會改變基因。
我們的結論是,死因為大麻急性影響下的整體心臟衰竭。
討論
在排除其他死因後,我們認為這些年輕人死於吸食大麻引起的心血管併發症。
Sudden unexpected death under acute influence of cannabis
Abstract
The acute toxicity of cannabinoids is said to be low and there is little public awareness of the potentially hazardous cardiovascular effects of cannabis, e.g. marked increase in heart rate or supine blood pressure. We describe the cases of two young, putative healthy men who died unexpectedly under the acute influence of cannabinoids. To our knowledge, these are the first cases of suspected fatal cannabis intoxications where full postmortem investigations, including autopsy, toxicological, histological, immunohistochemical and genetical examinations, were carried out. The results of these examinations are presented. After exclusion of other causes of death we assume that the young men experienced fatal cardiovascular complications evoked by smoking cannabis.
原文出處
Forensic Science International Volume 237, April 2014, Pages e11-e13